UNE ANNONCE MONDIALE DURANT LE SYMPOSIUM DE HUNINGUE !

L’hypophosphatasie est une maladie héréditaire du métabolisme qui se caractérise par un rachitisme ou une ostéomalacie due aux mutations de perte de fonction dans le gène de la phosphatase alcaline tissu-non spécifique (TNALP).
Les anomalies squelettiques sont provoquées par l’accumulation de pyrophosphate inorganique (PPi), un substrat normal de la TNALP et un inhibiteur puissant de la minéralisation. Des troubles neurologiques (crises d’épilepsie) sont dus, quant à eux, à des anomalies au niveau du métabolisme d’un autre substrat de la TNALP, le pyridoxal-5'phosphate qui est une forme de vitamine B6.,
Les bébés avec la forme infantile souffrent d’une forme souvent mortelle de rachitisme, d’une perte prématurée des dents, et parfois de crises d’épilepsie et d’hypercalcémie souvent responsable de problèmes rénaux.

Les souris (KO) ont une TNALP invalidée génétiquement et sont d’excellents modèles pour l’hypophosphatasie infantile. Il n'y a aucun traitement médical existant.
Le Professeur Millán (La Jolla, CA, USA), en collaboration avec le Docteur Whyte (St Louis, MO, USA) et les scientifiques d'Enobia Pharma, Inc. (Montréal, Canada) a présenté lors du colloque de Huningue des résultats sur la survie, la croissance normale sans anomalie squelettique ou dentaire, l’absence d’épilepsie et l’absence de perturbation de l’homéostasie du calcium, chez des souris KO ayant subi une thérapie de remplacement enzymatique dès leur naissance avec une forme génétiquement recombinée de la TNALP osseuse.

Des études d'efficacité à court et à long termes ont été entreprises avec les injections sous-cutanées quotidiennes de différentes doses de l'enzyme. La TNALP recombinée est bien localisée dans le tissu osseux et le traitement à long terme à haute dose permet d’avoir des animaux en bonne santé avec une espérance de vie normale et une minéralisation dentaire et osseuse normale.. Les effets bénéfiques de la thérapie ont été également vérifiés par différents dosages biologiques dans le sang (PPi, calcium, et phosphate de pyridoxal). Cette étude pré-clinique réussie ouvre la porte aux tests cliniques avec une cohorte des patients dans un avenir assez proche.

Prof. Millan José Luis

(Traduction Dr Etienne Mornet)